Zhirinovskyа) WinForms приложение без использования сторонних библиотек, анимация всплывающих окон и всплывающие подсказки реализованы с применением WinAPI. Требует фреймворк 2.0 (есть почти у всех пользователей).
б) WPF приложение с намного лучшим дизайном и использованием DevExpress'a. Требует фреймворк 4.0.
Понятно, что если у пользователя фреймворка не будет на компьютере установщик сам скачает его... Но насколько я знаю пользователей, они очень не любят когда приложениям нужно что-то докачивать и доустанавливать, многие просто отменяют установку... Что выбрать из а и б, чтобы собрать как-можно бОльшую аудиторию пользователей? Или ломать голову дальше над украшением WinForms через чистый винапи?

a) WinForms приложения можно и на 4.0 писать. DevExpress и прочие компоненты на них так же есть.
б) для WPF хватит и 3.0/3.5
Я лично предпочитаю WPF, возможности привязки там просто прекрасные. Да и украшения делать проще)))

Аудитория пользователей на 99% зависит от потребности в программе а не от дизайна интерфейса. Яркий пример тому Far например, интерфейс времен доса, а все равно довольно популярен.